Physiopathologie
Métabolisme glucido-lipidique
Objectif : maintien d’une glycémie constante malgré des apports alimentaires discontinus
Organe régulateur : pancréas endocrine
- Période post-prandiale : sécrétion d’insuline (cellules β) → anabolisante et hypoglycémiante (tissu adipeux : lipogénèse / foie et muscles : glycogénogénèse)
- Période post-absortive : sécrétion de glucagon (cellulles α) → catabolisante et hyperglycémiante (tissu adipeux : lipolyse = libération d’acides gras / foie : glycolyse / muscles : utilisation des acides gras puis des corps cétoniques)
Diabète
Conséquence d’une carence en insuline
- Absolue : destruction des cellules β du pancréas endocrine
- Relative : insulino-résistance puis insulinopénie
Définitions
Glycémie à jeun ++
- Hypoglycémie :
- < 0,5 g/L chez non diabétique
- < 0,6 g/L chez diabétique
- Glycémie à jeûn (GAJ) normale : 0,8 à 1,1 g/L
- Intolérance au glucose : 1,1 à 1,26 g/L
- Diabète :
- GAJ ≥ 1,26 g/L sur 2 prélèvements veineux à quelques jours d’intervalle, lors d’un état stable
- Glycémie aléatoire ≥ 2 g/L avec signes d'hyperglycémie
Hb glyquée (HbA1c) :
- N = 3,5 à 5,5% = reflet de l’équilibre glycémique des 3 derniers mois
Types de diabète
- Diabète de type 1 / Diabète de type 2
- Diabète gestationnel : découverte lors de la grossesse, dépisté par l'HGPO
- Diabète secondaire « PIEGE » :
- Pancréas : pancréatite chronique et tumeur pancréatique / hémochromatose / mucoviscidose / pancréatectomie totale
- Iatrogénie : corticothérapie ++, progestatifs, β2-mimétiques, thiazidiques, anti-protéases
- Endocrinopathie : hyperthyroïdie / hypercorticisme / acromégalie / hyperaldosteronisme / phéochromocytome / glucagonome
- Génétique : MODY (D2 du sujet jeune : ↓ sensibilité des cellules β au glucose) / diabètes mitochondriaux (transmission maternelle, surdité associée) / anomalies chromosomiques (T21, Klinefelter, Turner)
- hEpatique : cirrhose (insulinorésistance)
Diabète de type 1
Destruction des cellules β du pancréas → Insulinopénie absolue quand destruction > 90%
- Facteurs génétiques
- Facteurs auto-immuns : Ac anti-ilôts de Langerhans, Ac anti-insuline, anti-GAD, anti-IA2
- Facteurs environnementaux
Dysfonction du métabolisme glucidique
Absence d’inhibition de la glycogénolyse et de la néoglucogénèse → Hyperglycémie sévère → Glycosurie quand le seuil de réabsorption tubulaire est dépassé (Glycémie > 1,8 g/L)
→ Diurèse osmotique = Polyurie → Syndrome cardinal : Polyurie-Polydipsie + Déshydratation globale + Asthénie et amaigrissement malgré hyperphagie.
Dysfonction du métabolisme lipidique
Absence d’inhibition de la lipolyse → Acides gras libres ++ → β-oxydation des AG en AcetylCoA → Saturation du cycle de Krebs
→ Voie de déviation = Cétogénèse hépatique → Cétonémie puis cétonurie → Acido-cétose.
Diabète de type 2
Insulinopénie relative :
- Facteurs métaboliques : Insulino-résistance + troubles de l’insulinosécrétion (auto-entretien : glucotoxicité et lipotoxicité)
- Facteurs environnementaux : Obésité androïde ++ / Syndrome métabolique
Aggravation de l'insulopénie avec le temps.
Evolution vers un diabète insulino-réquérant.
Dernière modification : 03/03/2015
