Pédiatrie

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Item 43 - Généralités, diagnostic anténatal et néonatal généralisé

Définition 

Maladie génétique autosomique récessive liée à une mutation du gène CFTR sur le bras long du chromosome 7, dont la variation la plus fréquente en France est F508del.
 Concerne 1/4500 naissances. La proportion des sujets sains hétérozygotes est estimée à 1/30.
 Il s'agit d'une exocrinopathie généralisée touchant les glandes séreuses et muqueuses.

Diagnostic anténatal ciblé

Doit être proposé en cas de :

  • Signes échographiques évocateurs :
    • Calcifications intestinales
    • Atrésie du grêle ou péritoine méconiale
  • Conseil génétique dans un contexte familial ou d'hétérozygotie connue = risque > 1/4 d'avoir un enfant atteint :
    • ATCD de mucoviscidose chez un enfant du couple
    • Situation d'hétérozygotie chez un des 2 parents

 Dans le cas d'une suspicion sur signes échographiques : Etude génétique chez les 2 parents avec recherche d'une batterie de mutation (dont F508del) et arbre généalogique (avec accord écrit) :

  • Si les 2 parents sont hétérozygotes = étude en biologie moléculaire chez le fœtus.
  • Si les 2 parents sont homozygotes sains = aucun risque.
  • Si 1 des 2 parents est hétérozygote = discussion avec les parents d'une étude en biologie moléculaire chez le fœtus :
  • Si le fœtus n'est PAS porteur de la mutation décelée chez le parent : il est indemne.
  • Si le fœtus EST porteur de la mutation décelée chez le parent : il est hétérozygote, le risque étant qu'il soit également porteur d'une mutation plus rare le rendant homozygote, un séquençage complet du gène est alors proposé.

 Dans le cas d'un conseil génétique sur histoire familiale :

  • ATCD de mucoviscidose chez un enfant du couple = recherche de mutation chez le fœtus par biologie moléculaire.
  • Situation d'hétérozygotie chez un des 2 parents = recherche chez le second parent d'une batterie de mutation (dont F508del) et arbre généalogique (avec accord écrit)

Diagnostic néonatal généralisé

Généralisé en France depuis 2002 par le test de Guthrie à J3 avec dosage de la Trypsine immunoréactive (TIR).
 La confirmation diagnostique se fait en Centre de Ressources et Compétences en Mucoviscidose (CRCM) par le test de la sueur, répété 2 fois, avec > 60 mmol/L de chlorure.

Algorithme de dépistage néonatal de la mucoviscidose (HAS 2009)

Dernière modification : 20/10/2015