Item 298 - Formes familiales de CCR

10% de formes familiales contre 90% de formes sporadiques
Les mêmes gènes sont impliqués dans les formes familiales et sporadiques

Formes familiales de CCR

PAF POLYPOSE ADENOMATEUSE FAMILIALE	SYNDROME HNPCC = SYNDROME DE LYNCH *HEREDITARY NON POLYPOSIS COLORECTAL CANCER*
1% des CCR Gène APC (gène suppresseur de tumeur) Transmission autosomique dominante 1. PHENOTYPE DU CASPolypose diffuse : Colon, Rectum : risque de CCR = 100% à 30 ans !!! Duodénum et grêle proximal : RR = 250 Gastrique : sans risque de malignité Tumeur desmoïdes : tumeurs mésenchymateuses se développant dans le mésentère pouvant envahir les structures avoisinantes Manifestation extra-digestive précoce Hypertrophie de la couche pigmentaire de la rétine (70%) Dépistage par fond d'oeil	2 à 5% des CCR Gène du système MMR (Mismach Repair = impliqués dans la réparation des microsatellites de l'ADN) : MLH1 et MSH2 et 6 Transmission autosomique dominante (gène suppresseur)
	Pas de phénotype évident Risque de CCR = 70 à 90% souvent avant 50 ans Spectre HNPCC Risque de cancer de l'endomètre = 30 à 40% COURGE = Colon, Ovaire, Urothélial, Rectum, Grêle, Endomètre Critères INCa 2009 - Tout patient avec CCR ou cancer du spectre < 60 ans - Tout patient quelque soit l'âge dont un apparenté au 1er degré a été atteint d'un CCR ou d'un cancer du spectre Corollaire : dépistage HNPCC pour tous CCR < 60 ans
2. DIAGNOSTIC DU CAS Séquençage complet du gène APC (1an) Identification d'une mutation germinale3. DEPISTAGE FAMILIAL	Dépistage Immunohistochimie sur pièce de biopsie (1sem) (anticorps anti-MLH1 MSH2 MSH6) quasi-systématique Absence d'expression de la protéine dans le tissu tumoral OU PCR : Instabilité des microsatellites (MSI) Différentes tailles de microsatellites dans la tumeur, ce qui montre que les erreurs ne sont plus réparées (déficit MMR) Confirmation Séquençage complet des gènes du système MMR (1 an) Orienté par l'immunohistochimie Identification d'une mutation germinale
CONSULTATION D'ONCOGENETIQUE Tests génétiques réalisés par un laboratoire agréé Remplissage d'un formulaire de consentement éclairé Résultats remis en mains propres Surveillance clinique (transit, sang, examen des seins et gynéco) et paraclinique Mutation germinale (+) → Mutation germinale (-) → Patient à risque élevé : Colo /5 ans 4. PRISE EN CHARGE
Rectosigmoïdoscopie annuelle dès 10-12 ans(ANAES) Recherche de multiples polypes adénomateux Et coloscopie dans la foulée si positive FOGD avec duodénoscopie pour le dépistage des tumeurs duodénales et grêliques proximales	Coloscopie et chromoendoscopie /1-2ans dès 20-25 ans Dépistage gynécologique /2ans à partir de 30 ans Examen gynécologique Mammographie bilatérale Echographie pelvienne et endovaginale Biopsies endométriales
Traitement chirurgical prophylactique Coloproctectomie totale dès le jeune âge (15-25ans) avec anastomose iléo-anale et réservoir iléal en J ou anastomose iléo-rectale et surveillance rectum annuelle Examen anatomopathologique	Pas de traitement chirurgical prophylactique Traitement chirurgical curateur : colectomie segmentaire ou totale Avec anastomose iléo-rectale (risque) ou iléo-anale Examen anatomopathologique

Dernière modification : 16/03/2014